تخليق وتفعيل مشتقات سلفون بنزوثيوفين عند الموضع C3 وتقييم نشاطها المضاد للميكروبات

الملخص

تهدف هذه الدراسة إلى تطوير منهجية تركيبية جديدة لتفعيل الموضع  3C في نواة البنزوثيوفين، والذي يُعرف بصعوبة تفاعله. تم تحضير سلسلة من مركبات 3-كلورو-N-(أريل)بنزو[b]ثيوفين-2-كربوكساميدات (2a–d) بعوائد جيدة إلى ممتازة (‏53–83‏%) عبر تفاعل الأمدة لمركب 3-كلورو-2-كلوروكربونيل بنزو[b]ثيوفين (1) بعد ذلك، أُكسدت هذه الطلائع باستخدام فوق أكسيد الهيدروجين في حمض الأسيتيك لتكوين مشتقات السلفون (3a–d)، مما أدى إلى تقليل الأروماتية وتفعيل الموضع 3C، استُغل هذا التفعيل في تفاعل إحلال اروماتي نوكليوفيلي، حيث أُزيحت ذرة الكلور في المركب 3b  باستخدام إيثيل أمين، أيزوبروبيل أمين، وداي إيثيل أمين، وأُنتجت مشتقات جديدة 3-أمينو بنزوثيوفين-1,1-ديوكسيد (4a–c) بعوائد متوسطة (‏50–64‏%). وصفت جميع المركبات المحضّرة بدقة باستخدام أطياف الأشعة تحت الحمراء (IR)، والرنين المغناطيسي النووي للبروتون (¹H NMR) والكربون (¹³C NMR). كما تم تقييم فعاليتها المضادة للميكروبات في المختبر ضد بكتيريا موجبة الغرام (المكورات العنقودية الذهبية، العصوية الرقيقة)، وبكتيريا سالبة الغرام (الإشريكية القولونية، الزائفة الزنجارية)، إضافةً إلى عدة سلالات فطرية(  المبيضة البيضاء، كريزوسبوريوم، الرشاشية السوداء، الرايزوبوس).

أظهرت النتائج أن النشاط كان ضعيفاً إلى متوسط مقارنةً بالأدوية المرجعية، إلا أن المركبين  3a و 3b قدما نشاطاً واسع الطيف واعداً. تؤكد هذه النتائج أن المنهجية المطورة تمثل أداة فعّالة ومرنة للوصول إلى مشتقات بنزوثيوفين مفعلة عند الموضع 3C، مما يمهّد الطريق لتطوير مركبات رائدة جديدة في مواجهة الميكروبات المقاومة.