دراسة حاسوبية (In Silico) لمركبات نباتية مختارة كمعدِّلات محتملة لمستقبل الأندروجين: دراسة الإرساء الجزيئي (Molecular Docking) وخصائص الامتصاص والتوزيع والأيض والإطراح والسمّية (ADMET)

الملخص

يُعدّ مستقبل الأندروجين (AR) هدفًا علاجيًا أساسيًا في الأمراض الحساسة للهرمونات، بما في ذلك سرطان البروستاتا. هدفت هذه الدراسة إلى استخدام نهج حاسوبي متكامل لتقييم قابلية ارتباط خمس مركبات فيتوكيميائية منتقاة - وهي الكويرسيتين، وحمض الأورسوليك، وبيتا-سيتوستيرول، والبربيرين، والروتين - مع مستقبل الأندروجين البشري (PDB ID: 2AMB). تم تحضير المركبات والبروتين باستخدام برنامج Discovery Studio، في حين أُجري تحرير النصوص وضبط المعاملات باستخدام برنامجNotepad++ . كما تم إجراء دراسات الالتحام الجزيئي باستخدام برنامج AutoDock Vina، بينما استُخدم برنامج PyMOL في التصوير الجزيئي وتحليل التفاعلات. أظهرت نتائج الالتحام الجزيئي أن مركبي الكويرسيتين والبربيرين حققا أفضل طاقات ارتباط بلغت −8.8 و−8.7 كيلو كالوري/مول على التوالي، مما يدل على ألفة ارتباط عالية داخل جيب الارتباط لمستقبل الأندروجين. كما بيّن تقييم قابلية الدواء وفقًا لقواعد ليبينسكي وفيبر أن الكويرسيتين والبربيرين يتوافقان مع المعايير الحركية الدوائية، في حين أظهرت المركبات الأخرى - حمض الأورسوليك، وبيتا-سيتوستيرول، والروتين - عدة مخالفات لهذه القواعد. وأظهرت تنبؤات ADMET كذلك أن الكويرسيتين يتمتع بخصائص امتصاص فموي جيدة وملف أيضي ملائم. وقد كشف التحليل التفصيلي للتفاعلات الجزيئية عن الأحماض الأمينية الرئيسية المسؤولة عن تثبيت المركبات داخل جيب الارتباط لمستقبل الأندروجين. وتدعم هذه النتائج بقوة تحديد الكويرسيتين بوصفه المركب الرئيسي الأكثر وعدًا لتنظيم مستقبل الأندروجين، كما توفر أساسًا حاسوبيًا متينًا لإجراء دراسات لاحقة مخبرية (in vitro) وداخل الكائن الحي (in vivo) للتحقق من فعاليته كعٌدل محتمل لهذا المستقبل.