تحليل الالتحام الجزيئي الحاسوبي لمركبات الحبة السوداء الفعالة كمعدلات محتملة لبروتينات مسار إشارات WNT/β-catenin في القصور الوريدي المزمن

الملخص

يُعد القصور الوريدي المزمن (CVI) مرضاً وعائياً يحدث فيه انسداد في تدفق الدم الوريدي إما في الأوردة السطحية أو العميقة، مما يسبب ارتفاع ضغط الدم الوريدي نتيجة تطور الارتجاع والالتهاب. وقد أكدت الأبحاث الحديثة دور مسار إشارات WNT/β-catenin في الفيزيولوجيا المرضية للقصور الوريدي المزمن. تهدف هذه الدراسة الحاسوبية إلى استكشاف قدرة الارتباط لجزأين حيويين هامين (الكارفاکرول والـثايموكينون) المستخلصين من الحبة السوداء (Nigella sativa) مع البروتينات المرتبطة بـ WNT (وهي FZD2، وDVL2، وAXIN1) الكامنة وراء أمراض القصور الوريدي. وقد تم تقديم دليل إضافي على التفاعل الوظيفي العالي بين FZD2 وDVL2 وAXIN1 من خلال تحليل تفاعل البروتين-بروتين باستخدام أداة STRING، مما يبرر اختيارها كأهداف جزيئية رئيسية. أظهرت دراسة الالتحام الجزيئي أن كلًا من الكارفاکرول والثايموكينون أبديا تقارب ارتباط واعداً نحو الجزيئات المستهدفة، وخاصة AXIN1. أظهر معقد الكارفاکرول-AXIN1 قيمة أفضل للتكامل الهندسي بلغت -13.86 AC، بالإضافة إلى طاقة حرة للارتباط بلغت -6.13 كيلو كالوري/مول. وعلى الرغم من أن الثايموكينون كان له ثبات ديناميكي حراري مماثل، إلا أن الكارفاکرول امتلك توافقاً أفضل من حيث التكامل الهندسي داخل بروتين AXIN1. تشير هذه النتائج إلى أن الفوارق الطفيفة قد لا تؤسس لتفوق علاجي في حالات القصور الوريدي المزمن. وتُعد هذه الدراسة الحاسوبية أساساً لأبحاث مستقبلية مدفوعة بالفرضيات حول التأثيرات العلاجية لمثل هذه الجزيئات في الأمراض الوعائية.